序文 進行 ・ 再発肝細胞癌に対する集学的治療update

肝細胞癌の治療は近年大きく変わってきた。その変化の理由の一つにC 型肝炎ウイルスの罹患率の低下と抗ウイルス治療の確立があげられる。1989 年C 型肝炎ウイルスの発見と2011 年から始まったdirectactingantivirals（DAA）の登場によりC 型肝炎の新規罹患数は劇的に低下し，本邦の主たる発癌高危険群であったC 型肝炎患者が減少した。それとともに非B 非C 型肝細胞癌の割合が増加するのみならずその実数も増加傾向にある。現在その危険因子につき検討が進められ肝細胞癌を早期発見するスクリーニング・システムが開発されつつあるが，現時点では進行して発見される肝細胞癌が多くみられる。今回あらためて進行・再発肝細胞癌に対する治療戦略につき，肝切除，移植，薬物，ablation，TACE，肝動注，radiation，の各治療を先進的に行っている先生方にそれぞれの治療の特徴や適応につき，基本から最新の進歩までをまとめていただき，さらに進行肝細胞癌の集学的治療のなかで現在どのようなタイミングでどのような役割を担っているか，そしてその組み合わせの際の注意点などを概説していただいた。それぞれの治療法においてその適応の拡大や安全性の向上につながるような進歩が遂げられており，それによる治療成績の向上も報告されている。とくに放射線療法における体幹部定位放射線治療（stereotacticbody radiotherapy：SBRT）の出現は肝細胞癌に対する照射療法の適応を大きく広げることとなった。またそれとは少し異なるが，以前あった肝切除 vs. ablation のような図式が，現在では肝切除後の再発に対して症例ごとに肝切除やablation が選択され，逆にablation 後の再発に対して肝切除が選択されるようなことも多くみられるようになり，それらも治療成績の向上につながっている可能性が高い。

それら各治療法の進歩のなかでも薬物治療の開発速度は目覚ましく，文字通り日進月歩の感がある。長らく有効な抗癌剤をもたなかった肝細胞癌において，2009 年ソラフェニブが有効な分子標的薬の先鋒として本邦で承認・使用されるようになってから，さらに10 年以上の歳月を待って2020 年やっと免疫チェックポイント阻害剤のアテゾリズマブが分子標的薬のベバシズマブとの併用療法として本邦で承認され使用が開始され，他の免疫チェックポイント阻害剤の開発・承認も後に続いている。免疫チェックポイント阻害剤においては他の癌腫同様complete response（CR）が少数であるが得られることもあり，進行・再発肝細胞癌に対する治療戦略におけるgame changer になる可能性が高い。さらにはそれぞれのレジメンと治療法との相性もあり，それらをいかに組み合わせていくかの臨床試験も多く行われ，その結果も報告されつつある。

今回この特集を読んでいただき各治療法のupdate をしていただくことで，とくに薬物療法とそれぞれの治療法との関係を理解し適切に組み合わせていただき目の前の進行肝細胞癌の患者に対する最適な治療戦略を導き出す一助としていただければ幸いである。

佐野　圭二
帝京大学医学部外科学講座