はじめに

気管支喘息は，気道の慢性炎症と気道過敏性亢進を本態とする疾患で，変動性の気道狭窄，喘鳴や咳などの臨床症状で特徴付けられる．喘息の気道炎症は，2 型炎症（好酸球性）と非2 型炎症に大別され，2 型炎症の誘導には2 型ヘルパーT 細胞（Th2）と2 型自然リンパ球（group 2 innate lymphoid cell：ILC2）から産生される2 型サイトカインが重要な役割を担っている．このような喘息病態の解明とともに，2 型炎症のメディエーターであるIL－4，IL－5，IL－13，IgE に対する抗体医薬が実臨床で利用可能となった．ILC2 を標的とする薬剤の開発も進み，TSLP（thymic stromal lymphopoietin）に対する抗体薬も近々登場する．このような生物学的製剤の開発により，2 型炎症を伴う重症喘息の治療は飛躍的に改善したが，それらが有効と考えられる群を対象にしても喘息増悪の抑制効果は約6 割にとどまり，いまだにunmet medical needs は高い．

一方，2 型サイトカインのレベルが低く，気道で好中球が増加している患者群や細胞浸潤の乏しい患者群もみられ，非2 型炎症の重要性も注目されている．残念ながら，現時点ではIL－17 A やIL－23 に対する抗体の有効性は乏しく，非2 型炎症の制御は喘息治療の大きな課題である．今後も，新規治療法の追求やさまざまな新薬開発が必要となる．

治療法を考えると，軽症喘息でもアドヒアランス不良により数多くの増悪がみられる．軽症喘息には，アドヒアランスが問題となる維持療法を用いず，発作時のみ吸入ステロイド薬＋速効性β2刺激薬の頓用（anti－inflammatory reliever）が有用であるというたくさんのエビデンスがあるが，保険適用などの問題で国内の実臨床で利用されるにはハードルが高い．新薬開発では，開発プロセスの短縮やデザイン戦略の柔軟性を重視し，限られた患者数での開発が進んでいる．PrecISE study に代表されるバイオマーカーに基づいたadaptiveplatform trial など，新しい試験デザインが注目される．

喘息の遺伝的背景や病態，バイオマーカー，治療法の進歩に関し，最新の知見を紹介していただくべく本特集を企画した．毎日の診療や今後の研究の参考になれば幸いである．

企画：井上博雅（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科呼吸器内科学）