はじめに

マウスでは，腫瘍をいったん取り除いた後に再移植した同じ腫瘍細胞を拒絶しうるが，体内からCD8 T細胞を除去するとその効果は消失する．免疫が腫瘍を拒絶する能力を持つことはマウスでは証明されていた．しかし，ヒトでのがん免疫療法の試みは，ヒトでも同定されたがん特異抗原を用いたがんワクチンをはじめとして，十分な臨床効果を示さなかった．ヒトでは腫瘍に免疫なんて働かないのではないか，腫瘍免疫療法は絵空事で，いい加減開発研究はやめたらどうか．2000年代初頭までこんな議論が学会で交わされていた．

今では腫瘍免疫が厳然と存在することは一般臨床医にも広く認知されている．2010年の抗CTLA－4（cytotoxic T－lymphocyte－associated protein 4）抗体と2012年の抗PD－1（programmedcell death 1）抗体医薬の臨床効果報告が，免疫を用いたがん治療を世間に浸透させたのはご存じのとおりである．そして，抗PD－1抗体医薬の適応はがん腫を超えて原発不明がんにも認められるほどになっている．劇的ともいえる効果を示す症例の蓄積はリバーストランスレーション研究となり，遺伝子変異検索をバイオマーカーとして臨床に還元し，ネオ抗原研究の発展にも寄与した．これら近年の腫瘍免疫療法開発の躍進に機械や技術の進歩も欠かせない．特に遺伝子領域では，ゲノム解析の効率化はいうまでもない．90％以上の有効率を示す新型コロナウイルス（SARS－CoV－2）mRNA（messenger RNA）ワクチンという新規手法の登場も腫瘍免疫に影響を与えそうである．ビオンテック社が長年培ってきたmRNAを用いたがんワクチン研究が，感染免疫の分野で実を結んだわけで，腫瘍免疫の分野にもリバースされることであろう．

とはいえ，CTLA－4，PD－1に対する抗体医薬もヒトで抗腫瘍効果を示す機序は不明な点が多いままである．原因のひとつに，腫瘍免疫には非常に多くの因子が関与し相互に作用しあう免疫ネットワークの存在があると思われる．免疫による抗腫瘍効果を理解するには，この複雑なネットワークを俯瞰的に観察することが大事である．

本特集では，絡み合った腫瘍免疫ネットワークを各因子・細胞に個別化して解説し，それぞれがネットワーク全体にどのように影響を及ぼすかに言及することで，入門者にはわかりやすい，そして専門家には最新の情報を提供することを目的に監修されている．各専門家の解説は，読者の知的好奇心を満たすに十分であり，そしてさらなる探求心とその成果の獲得に貢献しうる内容となっていることを確信している．

和田　尚
大阪大学大学院医学系研究科臨床腫瘍免疫学