はじめに

タンパク質の糖鎖修飾は，リン酸化とともに翻訳後修飾として最も頻度が高いことは周知の事実である．腫瘍に特徴的な糖鎖変化を利用した腫瘍の制御やバイオマーカーとしての意義はよく知られている^1-3）．しかし，ゲノム，タンパク質の研究に比べると糖鎖は多様性や複雑性に富み，研究面ではまだまだ未解決の問題が多い．一方，タンパク質，脂質のほか，最近small RNAにもN-結合型糖鎖が付加されていることが報告された^3）．糖鎖は腫瘍細胞の発生から進展，転移に関わり，さらには化学療法や放射線療法でみられる耐性の過程においても，重要な役割を果たしている．また，がん細胞の悪性化に深く関わる上皮間葉転換（epithelial mesenchymal transitio：EMT）や間葉上皮転換（mesenchymal epithelialtransition：MET）においても糖鎖と糖鎖遺伝子の役割が重視されている^4）．がん細胞や患者血清の糖鎖変化として，N-結合型糖鎖の分岐に関わる糖鎖，シアル酸，O-結合型糖鎖，プロテオグリカン糖鎖，スフィンゴ糖脂質，GPI （glycosylphosphatidylinositol）アンカーに関わる糖鎖に加えて，細胞内のO-GlcNAcylationの重要性などが知られてきた^5）．また，分子腫瘍マーカーとして，AFP-L4，CA19-9（Sialyl-Lea），Dupan-2，CEA，MUC-1，CA125など多くが使用されている^2,6,7）が，早期がんの診断には限界がある．

また，糖鎖あるいは糖鎖の改変や誘導体などを利用したがんなどの治療については，core fucoseを除去したADCC（antibody-dependent cellular cytotoxicity；抗体依存性細胞傷害）の活性化を利用した薬剤や，接着分子の阻害薬などが開発されている．今後さらに，分子標的治療の応用についての発展が期待される．現在，がん治療でのトピックスのひとつである免疫チェックポイント阻害薬への糖鎖の応用や糖鎖抗体などを用いた治療法の開発も期待できよう．がんのみならず前がん病変や，がんを併発しやすい疾病も対象とした糖鎖研究も重視されるべきだと考えている．本特集は糖鎖研究の実績のうえに，腫瘍におけるその意義を明らかにされている諸氏に執筆をお願いし，改めて腫瘍や前がん病変における糖鎖の役割をご理解いただけると幸いである．

谷口直之
大阪国際がんセンター研究所糖鎖オンコロジー部

【文献】

1） Hakomori S. Proc Natl Acad Sci 2002;99:10231-3.

2） Taniguchi N, Kizuka Y. Adv Cancer Res 2015;126:511-3.

3） Flynn RA et al. Cell 2021;184:3109-24. e3122.

4） Taniguchi N et al. Mol Aspects Med 2021;79:100905.

5） Varki A et al. Essentials of Glycobiology. Cold Spring Harbor Lab Press;2015, p.597-609.

6） Pinho SS, Reis CA. Nat Rev Cancer 2015;15:540-55.

7） Silsirivanit A. Adv Clin Chem 2019;89:189-213.