ねらい
甲状腺疾患アップデート：明日から役立つ最新知見

甲状腺疾患は大きくBasedow病，橋本病の自己免疫性疾患と腫瘍性疾患に分かれる．Basedow病の診断は1986年にTRAbが臨床で使用できるようになり，血液検査で診断がほぼ可能になった．治療は，1950年代までに手術，131I内用療法，抗甲状腺薬がそろい，それ以降に新しい治療法は生まれていない．橋本病は，1922年に甲状腺ホルモン薬，1964年にレボチロキシンが発売され，高感度自己抗体検査であるTgAb, TPOAbは1990年代から臨床で使用可能になった．また乳頭癌，濾胞癌などの甲状腺悪性腫瘍は，主として手術と131I内用療法で治療されていた．その後，新しい治療法はなく，それまでの治療を洗練されたものにすることに主眼が置かれていた．

その後，1999年から甲状腺学会を主体として，「甲状腺疾患診断ガイドライン」「バセドウ病治療ガイドライン」「甲状腺クリーゼ診療ガイドライン」など多くのガイドラインが作成された．甲状腺機能検査においては年齢別，性別，妊娠週数ごとの基準範囲が作成され，また，TSHの測定試薬間，あるいは施設間での検査結果のばらつきをなくするために検査の標準化が行われ，患者の甲状腺機能を精密にコントロールすることが進められてきた．

Basedow病の治療に関しては甲状腺機能亢進症に対する新薬は登場していないが，抗甲状腺薬の無顆粒球症など重篤な副作用を減らす試みがなされ，また，催奇形性に関する理解も深まり安全に治療を行えるようになってきている．Basedow病眼症治療では，中等症から重症の活動性眼症患者にはステロイドパルス治療が第一選択として行われているが，insulin-like growthfactor-1（IGF-1）受容体阻害抗体（teprotumumab）とTSH受容体阻害型ヒトモノクローナル抗体（K1-70）の臨床試験がわが国で2021年から開始された．また，インフリキシマブなどの分子標的薬，FcRn阻害薬も欧米では眼症に対する治験が開始されている．これらの薬剤の中には，甲状腺機能亢進症に対する効果が期待できるものもあり，新しい時代が始まりつつある．

甲状腺腫瘍に関しては，2022年にWHO分類第5版が出版され，病理組織分類についてnon-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features（ NIFTP）などの低リスク腫瘍の概念が良性腫瘍と悪性腫瘍の間に項目として作成された．また，腫瘍が早期遺伝子変異からRAS系とBRAF腫瘍に分類されるようになった．低リスク甲状腺癌の取り扱いでは，隈病院と日本医科大学で始まったアクティブサーベイランスが世界に普及しており，進行・再発性甲状腺癌はレンバチニブなどの分子標的薬治療が開始され患者の予後の改善がみられる．

このように，一時期停滞していたようにみえていた甲状腺診療は，21世紀になってから大きく変わりつつある．本特集では，甲状腺診療の最新の知見と少し先の未来をのぞけるように企画をした．甲状腺診療に関心を持っていただければ幸いである．

伊藤病院内科
吉村　弘