「クリニカルファーマコメトリクス」

この言葉を論文，雑誌，文献，学会および研究会で見聞され，興味本位からこの書籍を手にした読者も多いと思います．

近年，臨床薬理学および薬物動態学系の分野で注目の的となり，臨床薬学領域の学会でシンポジウムが開催されるなど，「ファーマコメトリクス」および「クリニカルファーマコメトリクス」の機運は高まってきました．実は，ファーマコメトリクスに関しては，医薬品開発の分野では以前より用いられているのが現状です．しかし，ヒトを対象としたクリニカルファーマコメトリクスは，臨床現場での患者治療への投与設計には，いまだ積極的に用いられていません．その一方で，ファーマコメトリクスを基盤とした数理モデルを用いた薬剤の適正な投与量・投与方法の設定が，患者治療の有効率の向上と，副作用発現率の低下につながるという報告が，欧米を中心に多数なされており，わが国でも徐々に臨床への還元もしくは臨床での応用が進んでいます．

クリニカルファーマコメトリクスの目的の一つは，患者の臨床データを数理統計学的手法などで定量的に解析・評価・予測し，これに基づく個別化治療上の投与法最適化と副作用マネジメントに貢献することです．患者間の個体差が大きく，画一的な投与量や投与間隔を適応できない薬剤として，免疫抑制薬，抗菌薬，抗がん薬など多く存在します．しかし，ファーマコメトリクスモデルを基盤にファーマコキネティクス（薬物動態学，pharmacokinetics：PK）およびファーマコダイナミクス（薬動力学，pharmacodynamics：PD）に影響を及ぼす要因を解明することで，臨床における個別化投与設計に資する有効性・安全性の目標薬物濃度治療域の糸口を見いだすことが可能となります．

わかりやすく例えると，治療薬物モニタリング（therapeutic drug monitoring：TDM）の対象薬ではない抗菌薬メロペネムについて，血中濃度を測定せず，かつ原因菌の最小発育阻止濃度（MIC）が不明な場合でも，ファーマコメトリクスにより，体重や腎機能，推定原因菌の情報から最適な投与設計を予測することが可能となります．TDMは，患者から血液を採取し，測定した薬物濃度をもとに投与設計を行うものです．しかし，臨床において薬物濃度を測定することは困難な場合が多く存在します．ここで，クリニカルファーマコメトリクスを駆使することにより，血中濃度測定に頼らず，適切な投与設計を構築することが可能となります．

すなわち，TDMが行う血中濃度推移だけの予測ではなく，クリニカルファーマコメトリクスでは，患者の有効性や副作用の発現の確率を予測することが可能となるのです．すなわち，ファーマコメトリクスは，医薬品開発だけではなく，投与設計や副作用マネジメントなど，個別化医療の実践においても強力なツールとなります．

薬物動態の専門的な教科書は多く存在します．また，数理統計の教科書も多くの書籍が販売されています．しかし，これらを結びつける教科書は存在しないのが現状です．現在，「医薬品開発ツールとしての母集団PK-PD解析―入門からモデリング&シミュレーション―」（朝倉書店，2010年）が日本におけるファーマコメトリクスの専門書として発行されています．この書籍は医薬品開発のファーマコメトリクスに重きを置いた内容であり，臨床家が活用するのは容易ではありません．一方，TDMにおいては，簡便に解析を実行するソフトウェアが（無料）配布され，背景の理論を理解しないままにそれがブラックボックス的に使用される弊害が少なくないのも実状です．

今後は製薬企業および臨床現場において，ファーマコメトリクスを活用できる人材の育成が望まれますが，残念ながら，現在わが国には，ファーマコメトリクスと題した書籍や，臨床活用の方法を詳述した書籍は存在しません．このような状況下でもクリニカルファーマコメトリクス研究に先進的に取り組んでいるのが，本書の編者，猪川氏，辻です．私たちは互いに切磋琢磨し，この分野の発展と研究成果の患者治療への還元に努めてきました．今回，本書籍執筆の機会を頂戴し，互いに一致協力して，書籍出版の計画を進めてきました．ここにファーマコメトリクスの分野において，日本では最先端かつ深奥の知識と技法に熟達している笠井氏を加え，3人で分担して編著する運びとなりました．本書籍は，ファーマコメトリクスの基礎から，実地臨床における実践的な活用手順を詳述する内容として構成しました．クリニカルファーマコメトリクスを実践するためには，薬物動態学の知識のみならず，筆者は，臨床医学・薬学，そして生物学，さらには統計学の知識も不可欠であると認識しています．特に，生理学的メカニズムに基づく数理モデルの構築は，即座に臨床へ還元できると考えています．複雑なモデル式も各章ごとに演習問題を示して，理解度を深めることができるように努め，初学者がクリニカルファーマコメトリクスのための予備知識および必須知識に統計解析知識を加え，さらに，基礎と実践をわかりやすく学べる国内初の書籍となる「クリニカルファーマコメトリクス」を完成することができました．

本書の作成にあたり，編者および著者としてご協力をいただきました猪川和朗博士（広島大学），笠井英史氏（慶應義塾大学），および各章の解説，演習問題の作成にご尽力いただきました石橋徹博士，平木洋一博士，青山隆彦博士および尾上知佳修士に御礼申し上げます．

最後に，本書の企画段階から何度も話し合いを重ね，編集，出版まで一貫して，多大なサポートをいただきました根本英一氏および須田幸司氏，谷田直輝氏，南山堂編集部の皆様に厚く感謝申し上げます．

2019年3月　北陸新幹線の車中より，残雪の立山連峰を望みながら

辻 泰弘