◆ 序

◆ おもなヒト腸内細菌の分類

❶ 培養法からメタゲノム解析に

　1）生物のドメイン分類と遺伝子解析／ 2）次世代シーケンサーの開発とメタゲノム解析／ 3）腸内細菌叢の分類

❷ショットガンメタゲノム解析からロングリードに

❸エンテロタイプ分類

　1）長期の食生活はエンテロタイプと相関する／ 2）日本人はBB 型が多い

❹ 新エンテロタイプ分類

❺メタゲノム vs ヒトゲノム

❻ 糞便から粘膜局所に

❶民族，地域ごとに特徴的な細菌叢が形成される

　1）国で異なる腸内細菌叢／ 2）居住地域，民族で異なる腸内細菌叢

❷日本人ではおもに発酵により生じた水素が酢酸生成に消費される

❸ 腸内細菌叢には性差がある

　1）日本人における性差の研究／ 2）性ホルモンとのかかわり

❹ 発酵食品が日本人の腸内細菌叢に影響する

❶ 妊娠時の母親の食が出生児に与える影響

　1）高脂肪食の影響／ 2）母体の腸内細菌叢と胎仔の関係

❷ 胎児の腸にも母親由来の腸内細菌が存在する

❸ 帝王切開は児の腸内細菌に影響するか？

　1）出生からはじまる腸内細菌叢の激的な変化／ 2）出産形式と腸内細菌叢

❹ 出生後3 年程度で個人の腸内細菌叢が安定化する

❺ 母子環境が与える影響を調査するコホート研究がはじまっている

❶ 幼少時ストレスが将来の免疫関連疾患のリスクになる

❷ 母親のディスバイオーシスによる養育障害が仔の発達障害に関与する

❸ 過敏性腸症候群の病態に幼少時ストレスが関与する

❹ 子どもの行動に影響する腸内細菌と家族の絆

❺ 大腸がんの増加にも幼少時ストレスが関与する

❶ 腸内細菌叢は高脂肪食によりすぐに変化する

　1）高脂肪食はマウス腸内細菌叢を変える／ 2）高脂肪食はヒト腸内細菌叢を変える

❷ 脂肪吸収には腸内細菌が関与する

❸ 高脂肪食は胆汁酸の代謝を変化させる

❹ 腸内環境を予測し，診断治療につなげるマーカーとしての胆汁酸プロファイル

❺ 高脂肪食は末梢型時計遺伝子のリズムを乱す

❶ 食物繊維の摂取が生活習慣病リスクを減らす

　1）世界の現状／ 2）日本の現状

❷ 食物繊維の摂取量が腸内細菌叢を変動させる

❸ 世代を超えて腸内細菌叢の多様性が低下する

❹ 食物繊維欠乏は腸管バリア機能を低下させる

❺ 食物繊維はインフルエンザ感染を抑制する

❻ 大腸がんサバイバーに必要な食物繊維

❶ 粘液減少が先か？ ディスバイオーシスが先か？

❷ 粘液減少を引き起こす環境要因

❸ 免疫グロブリンA は腸内細菌を制御する

❹ 小腸抗菌ペプチドが腸内細菌叢を決める

❶ 食習慣は腸内細菌叢に影響する

❷ 都市化がヒト腸内細菌叢に影響する

❸ 使用している薬剤，大丈夫ですか？

　1）抗菌薬を考える／ 2）プロトンポンプ阻害薬

❹ 拡散する化学物質

❺人工甘味料，食品添加物をめぐる議論

❶ やせ菌の存在にも宿主遺伝子が影響する

❷ 母乳が支えるビフィズス菌の定着

❸日本人にビフィズス菌が多い理由は？

❹ビタミンD 受容体遺伝子と腸内細菌叢

❺日本人腸内細菌叢に影響する宿主遺伝要因が明らかに

❶ 短鎖脂肪酸

　1）酢酸／ 2）プロピオン酸／ 3）酪酸

❷ 乳酸

❸コハク酸

❹ 脂質代謝物

❺ポリアミン

❻トリメチルアミン（TMA） トリメチルアミンオキシド（TMAO）

❼ N-アシルアミド

❽ 胆汁酸

　1）一次胆汁酸と脱抱合／ 2）二次胆汁酸／ 3）胆汁酸のプロファイル

❾ 4- クレゾール

❿トリプトファン代謝物

⓫ D-アミノ酸

❶ 炎症性腸疾患（IBD）

　1）IBD のディスバイオーシス／ 2）IBD と酪酸産生菌／ 3）IBD は感染症？／ 4）粘膜治癒と腸内環境／ 5）現状と今後に向けて

❷アレルギー疾患

　1）食物アレルギーと運動誘発アナフィラキシー／ 2）食物アレルギーと腸内細菌叢／ 3）母子コホート研究から見えてきた母子関係／ 4）出生児のコホート研究とアレルギー疾患

❸ 関節リウマチ

　1）関節リウマチと腸内細菌叢／ 2）メタゲノムワイド関連解析による病態解析／ 3）腸内細菌代謝物と関節リウマチ

❹Clostridioides（ Clostridium）difficile 感染症：CDI

　1）CDI とcolonization resistance ／ 2）UC にCDI が合併しやすい理由は？

❺ 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）

　1）ACE2 受容体の役割／ 2）IgA による予防の可能性／ 3）Gut-lung axis（腸肺相関）

❶ 糖尿病

　1）糖尿病におけるディスバイオーシス／ 2）ディスバイオーシスは腸管バリア機能障害，炎症を誘導する／ 3）糖尿病治療薬メトホルミンは腸内細菌叢に効いている？／ 4）腸内細菌代謝物を糖尿病の薬に！／ 5）食物繊維は腸内環境を変え，糖尿病コントロールを改善させる

❷ 肥満症

　1）肥満は腸内細菌で決まる？／ 2）やせ菌の発見／ 3）次世代善玉菌Akkermansia（アッカーマンシア）／ 4）日本人の肥満と腸内細菌／ 5）スタチンの効果と腸内細菌叢との関連が明らかに

❸ 脂肪肝脂肪肝炎

　1）NAFLD の進展に消化管が関与／ 2）NAFLD のディスバイオーシス／ 3）NAFLD と抱合型胆汁酸／ 4）今後の展開

❹ 骨粗鬆症

❶ 食道がん

　1）食道がんとアルコール／ 2）非飲酒者の食道がん／ 3）食道がんと口腔内細菌

❷胃がん

　1）胃がんの原因はピロリ菌です／ 2）ピロリ菌除菌後にも胃がん対策／ 3）除菌後胃がんと粘膜関連細菌叢（MAM）

❸ 大腸がん

　1）増加する大腸がんとFusobacterium（フソバクテリウム）／ 2）大腸がんに対するメタゲノムメタボローム解析／ 3）硫酸還元菌に注目／ 4）腸内細菌叢を標的にした大腸がん予防〜食を考える〜／ 5）大腸がんと胆汁酸／ 6）コリバクチン産生大腸菌と大腸がん

❹ 肝がん

　1）肥満，糖尿病と肝がん／ 2）肝発がんと発がん促進因子

❺ 膵がん

　1）増加する膵がんと口腔内細菌／ 2）膵がんに対するメタゲノム解析／ 3）膵がんの原因は真菌？

❻ 免疫チェックポイント阻害薬と腸内細菌叢

　1）抗腫瘍効果と腸内細菌／ 2）抗腫瘍効果を予測するAkkermansia（アッカーマンシア）

❶ 脳腸相関

　1）脳腸相関研究がさかんになっています／ 2）ストレス応答と腸内細菌叢には密接な関連があります／ 3）無菌マウスのストレス応答で見えてきたもの／ 4）腸内細菌代謝物は“腸 → 脳シグナル”のメディエーター

❷うつ病，うつ状態

　1）うつ病患者の腸内細菌叢の特徴／ 2）うつ病に対するプロバイオティクスの効果

❸ 抗加齢医学と腸内細菌叢

　1）百寿者の腸内細菌叢の特徴／ 2）長寿地域の腸内細菌叢の特徴／ 3）早老症マウスのディスバイオーシスと糞便移植による寿命延長

❹ 多発性硬化症（MS）

　1）ディスバイオーシス免疫炎症応答が関与する／ 2）MS のエンテロタイプ／ 3）MS におけるトリプトファン代謝

❺パーキンソン病

　1）パーキンソン病と消化管疾患／ 2）パーキンソン病と腸内細菌叢／ 3）レボドパ製剤を分解する腸内細菌

❻ 筋萎縮性側索硬化症

❼ 自閉症関連疾患

　1）行動異常と腸内細菌叢／ 2）自閉症スペクトラム（ASD）と腸内細菌叢

❶ CKD（慢性腎臓病）

　1）CKD と腸内細菌代謝物／ 2）CKD とD- アミノ酸

❷ 冠動脈疾患

　1）冠動脈疾患のディスバイオーシス／ 2）冠動脈疾患と食物繊維

❸ 動脈硬化

　1）動脈硬化とトリメチルアミン／ 2）TMAO を標的にした治療法／ 3）ビフィズス菌製剤による動脈硬化予防

❹ 脳卒中

　1）高血圧性脳出血とミュータンス菌／ 2）CADASIL の進展と腸内細菌叢

❺ 高血圧症

　1）塩分摂取が腸内細菌叢を変える／ 2）塩分制限による降圧効果に腸内細菌の性差が関与する

❶ 機能性ディスペプシア（FD）

　1）自覚症状と腸内細菌には関連があるか？／ 2）粘膜内細菌叢と機能性ディスペプシア

❷ 過敏性腸症候群（IBS）

　1）IBS と腸内環境／ 2）感染性腸炎後IBS ／ 3）IBS と腸内細菌叢／ 4）IBS とSIBO ／ 5）幼少時ストレスとIBS

❸ 慢性便秘症

　1）ブリストル便性状スコアと腸内細菌叢／ 2）日本人腸内菌叢と慢性便秘症／ 3）新しい便秘治療薬の腸内細菌への影響／ 4）ノトバイオート研究からみた便秘メカニズム

❹ 慢性下痢症

　1）BMI，エンテロタイプと軟便／ 2）下痢と腸内細菌叢

❶ 不妊症

❷ 多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）

❸ 子宮内膜症

❹ 細菌性膣炎

❶スポーツ

　1）アスリートの腸内細菌の特徴／ 2）パフォーマンスを向上させる菌／ 3）スポーツと栄養の今後

❷ 慢性疲労症候群

　1）ME/CFS とは／ 2）ME/CFS と腸内細菌叢

❸ 不眠

　1）時計遺伝子の支配を受ける腸内細菌の日内運動／ 2）腸内細菌による概日リズムの制御

❶ 臨床医が知っておくべき薬の分類

❷プロバイオティクスとは

❸ 耐性乳酸菌製剤

　1）ビオフェルミンR® ／ 2）エンテロノン®-R散／ 3）ラックビー®R散

❹ビフィズス菌製剤

　1）ビオスミン® 配合散／ 2）ビオフェルミン® 錠剤／ 3）ラックビー® 錠，微粒N

❺ 酪酸菌製剤

　1）ミヤBM® 錠，散／ 2）ビオスリー® 配合錠，配合散，配合OD錠

❻プロバイオティクスの今後の活用

❶ 慢性便秘症

❷ 過敏性腸症候群（IBS）

❸Clostridioides（ Clostridium）difficile 感染症：CDI

❹ H.pylori 除菌療法

❺ 炎症性腸疾患（IBD）

❻ 小児急性胃腸炎

❼ 乳児壊死性腸炎

❽ 気道感染症

❾アトピー性皮膚炎

❶ 保健機能食品の分類

❷ 乳酸菌研究から新知見が得られています

　1）Lactobacillus casei strain Shirota（Shirota 株）／ 2）Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus OLL1073R-1 ／ 3）Lactobacillus gasseri OLL2716 ／ 4）Lactobacillus gasseri SBT2055 ／5）Lactobacillus acidophilus L-92 ／ 6）Lactobacillus gasseri PA-3 ／ 7）Lactobacillus rhamnosus／ 8）Lactobacillus paracasei KW3110 ／ 9）Lactobacillus pentosus ONRIC b240 ／10）Lactococcus lactis subsp. lactis ／ 11）乳酸菌研究の今後

❸ 発酵と植物性乳酸菌

　1）乳酸菌による発酵食品の歴史／ 2）漬物から単離されたLactobacillus brevis ／ 3）L.brevis KB290による腸管炎症抑制効果／ 4）L.brevis KB290 の下痢型IBS 様症状に対する効果

❶ビフィズス菌の概要

❷ Bifidobacterium bifidum

❸ Bifidobacterium breve

　1）B.breve A1 を用いた高齢者の認知機能に対する効果／ 2）B.breve を用いた小児セリアック病に対する効果

❹ Bifidobacterium longum subsp. longum

❺ Bifidobacterium longum subsp. infantis

❻ Bifidobacterium longum BB536

　1）潰瘍性大腸炎の寛解導入に対する効果／ 2）就学前児童の下痢上気道炎症状に対する効果／3）IBS のうつ症状に対する効果

❼ 加熱処理したビフィズス菌が有効？

　1）酪酸菌を含む医薬部外品，OTC 医薬品／ 2）Clostridium butyricum を用いた下痢型過敏性腸症候群（IBS-D）に対する効果

❶ 機能性表示食品の展開

❷アレルギー症状を軽減する

　1）Gluconacetobacter hansenii GK-1 ／ 2）アトピー性皮膚炎に対するプロバイオティクスの有効性に対するメタ解析

❸ 尿酸値の上昇を抑える

❹ 免疫機能の維持改善

　1）IgA とプロバイオティクス／ 2）感染症とプロバイオティクス／ 3）ワクチン抗体価とプロバイオティクス／ 4）免疫機能をサポートする機能性表示食品

❺ 肌の保護

❻ 骨密度を高める

❶フェカリバクテリウム（Faecalibacterium prausnitzii）

❷アッカーマンシア（Akkermansia muciniphila）

　1）肥満や糖尿病とのかかわり／ 2）代謝免疫応答への関与のしくみ／ 3）ポリフェノールとの相互作用

❸ロゼブリア（Reseburia）

❹ロイテリ菌（Lactobacillus reuteri）

　1）口腔内細菌への作用／ 2）ロイテリ菌のさまざまな効果

❺ミックスプロバイオティクス

❶ C. difficile 感染症（CDI）に対するFMT

❷ 炎症性腸疾患（IBD）に対するFMT

❸ 機能性消化管障害に対するFMT

❹ 移植片対宿主病（GVHD）に対するFMT

❺ FMTの現状

　1）スーパードナーの便の研究の必要性／ 2）便の非細菌要素／ 3）FMTドナーの安全性

❶プレバイオティクス

❷ 高機能性オリゴ糖

❸ 高発酵性食物繊維

　1）グアーガム酵素分解物（PHGG）／ 2）アラビノキシラン（小麦ブラン）／ 3）β - グルカン（スーパー大麦）／ 4）レジスタントスターチ

❹日米で異なる食物繊維

❺シンバイオティクス

❶ファージと腸内細菌

❷ファージセラピーの効果

❸ビッグデータの応用

◆索引