は じ め に

ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus：HIV），結核，マラリアは世界三大感染症といわれているが，診断・治療薬の進歩により，これらの感染症による死亡数は減少傾向である．一方，肝炎ウイルス感染症，とくに，B 型肝炎ウイルス（hepatitis Bvirus：HBV）感染による死亡数は増加傾向であるばかりか，アフリカでは小児期の新規感染が現在も増加している．現在のHBV キャリアは約2.9 億人，年間100 万人に迫る死亡数と推定されている．

2021 年にWHO は肝炎ウイルス撲滅に向けた目標設定を4 つに変更し，2030 年までに各国に即した目標を達成するように勧告した．オプションを以下に示す．

Option A：B 型肝炎の母子感染のエリミネーション

Option B：C 型肝炎のエリミネーション

Option C：B 型肝炎のエリミネーション（母子感染含む）

Option D：B 型・C 型肝炎ともにエリミネーション（当初の目標）

たとえば，アフリカではOption A を目標とする．HBV キャリア率が10％で，母子感染対策が不十分であるため，垂直あるいは水平感染が大きな問題となっている．対策としては，出生時のHB ワクチン接種（ユニバーサルワクチネーション）に加えて，ウイルス量が高い母親の妊娠後期にテノホビル（TDF）を予防投与することで，ウイルス量を低下させ，母子感染のリスクを極力低下させる試みが検討されている．一方，先進国ではC 型肝炎ウイルス（hepatitis C virus：HCV）キャリアの拾い上げと直接作用型抗ウイルス薬（directacting antivirals：DAA）によるHCV 排除が積極的に実施されている．HBV に対する治療は，1986 年にインターフェロン（interferon：IFN）が，2000 年に核酸アナログ製剤がわが国で認可された．その後，IFN はペグインターフェロン（Peg－IFN）へ，核酸アナログ製剤はラミブジン（LAM）・アデホビル（ADF）からエンテカビル（ETV）・テノホビル（TDF/TAF）へと改良され，これらの薬剤でB 型肝炎の病勢を抑えることができるようになった．しかし，B 型慢性肝炎の現時点での治療目標であるfunctional cure，すなわちHBs 抗原の陰性化を達成できる症例は少ない．また，核酸アナログ製剤とIFN 以外のカテゴリに属する治療薬は長らく上市されておらず，新規治療法の開発が待たれる状況にある．

本特集では，B 型慢性肝疾患に対する現状の治療とその問題点に加えて，ウイルス自体を標的とした新規治療法の開発およびHBV に対する免疫治療の試みについて，わが国を代表するエキスパートの先生方に執筆いただいた．HBV に対する飽くなき挑戦はすでにはじまっている．

企画：田中靖人（熊本大学大学院生命科学研究部消化器内科学講座）