巻頭言―本特集を企画するにあたって―

2023年6月24日，脂肪肝の新概念metabolic dysfunction‒associated steatoticliver disease（ MASLD）が欧州肝臓学会（EASL），米国肝臓病学会（AASLD），ラテンアメリカ肝疾患研究協会（ALEH）が主導するNAFLD Nomenclature ConsensusGroupより提唱された^1）．MASLDは，これまで用いられてきたnon‒alcoholicfatty liver disease（ NAFLD）にcardiometabolic criteriaを組入基準に加えた新たな疾患概念である．2023年9月29日，日本肝臓学会および日本消化器病学会もこの新概念に賛同する声明を発表しており^2）～4），今後，日本の診療および研究においてもNAFLDに代わりMASLDが用いられていくと考えられる．

1980年，Ludwigらは過度な飲酒がないにもかかわらずアルコール性肝障害と類似の肝組織像を呈する20名を報告し，その疾患概念をNAFLDとして提唱した^5）．NAFLDの診断は，肝臓に脂肪沈着を認め，かつ中等量以上の飲酒（女性20g/day以上，男性30 g/day以上）と二次的に脂肪肝をきたしうる肝疾患を除外することにより診断される^6）．この除外診断に基づくNAFLDにより，食習慣の変化や活動量の低下などから肝硬変や肝癌が発症しうることが明らかとなり，NAFLDが果たしてきた意義は大きい．しかし，NAFLDは代謝異常の併発が診断に不問であるため，病態や予後が不均一な集団であることが問題点として議論されてきた^7）～9）．また，“non‒alcoholic”や“fatty”がスティグマ（偏見）にあたるといった問題点も指摘されている^10）．

上記背景から，NAFLDに代わる新たな名称と疾患概念が修正Delphi法を用いて検討された1）．56カ国計236名のパネリストが参加した会議の結果，“non‒alcoholic”と“fatty”という用語は，それぞれ61％および66％のパネリストが偏見を与えると回答した．そして，steatotic liver disease（ SLD）が脂肪肝のさまざまな病因を包含する用語として選択された．NAFLDに代わる名称として選択されたのがMASLDであり，新たにcardiometabolic risk factor（過体重/肥満，耐糖能異常，高血圧，低HDL血症，高中性脂肪血症のいずれか）が診断の組入基準として加えられた．また，MASLDに中等量の飲酒（女性20～50 g/day，男性30～60 g/day）を認める場合はMetALD（発音：メット・エー・エル・ディー）という新分類が策定された．Cardiometabolic criteriaを満たさず，薬物など特定の原因を認める場合はspecific aetiology SLD，特定の原因も認められない場合はcryptogenicSLDに分類されることが提唱された．

MASLDが発表されて間もないが，すでにMASLDに関する研究結果が報告されはじめている．米国全国健康・栄養調査（NHANES）の結果を用いた研究結果では，MASLDは人口の約32％に認められ，MetALD（2.56％）と比較してもSLDのおもな原因であることが明らかになっている^11）．また，NAFLDがMASLDに変更になることにより，これまでNAFLDで蓄積されてきたエビデンスや臨床試験の結果をどのように扱うかも大きな問題であるが，これまでに肝線維化マーカーやイベント発症，予後に関してMASLDとNAFLDは同等であり，これまでのエビデンスは流用可能であることが報告されている^{12）～21）}．さらに，名称がmetabolicdysfunctionとなったことで病態が明確となり，医療従事者だけでなく，患者自身も代謝異常改善の重要性に関する認知が向上することが期待される．加えて，代謝異常改善に焦点を当てた新たな治療法が考案・開発されていくことが期待される．

本特集ではこの脂肪肝の新概念“MASLD”の疫学・病態・診断・肝発癌ハイリスク患者のスクリーニングおよび治療について，各分野のエキスパートよりご執筆いただいた．本特集が読者諸姉兄の診療の一助となれば幸いである．

川口　　巧
久留米大学医学部内科学講座消化器内科部門

文献・参考URL（2024 年1 月現在）

1） Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, et al：A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol　79；1542‒1556, 2023

2） 竹原徹郎：NAFLD，NASH の病名変更．日本肝臓学会 https://dx-mice.jp/jsh_cms/files/info/1328/20230929%E3%80%80oshirase62.pdf，2023

3） 持田　智：NAFLD の名称と分類法の変更について．日本消化器病学会，2023 https://www.jsge.or.jp/news/20231121/

4） Tokushige K：New concept in fatty liver diseases. Hepatol Res　54；125‒130, 2024

5） Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, et al：Nonalcoholic steatohepatitis：Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. Mayo Clin Proc　55；434‒438, 1980

6） Tokushige K, Ikejima K, Ono M, et al：Evidence‒based clinical practice guidelines for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis 2020. Hepatol Res　51；1013‒1025, 2021

7） Kawaguchi T, Tsutsumi T, Nakano D, et al：MAFLD：Renovation of clinical practice and disease awareness of fatty liver. Hepatol Res　52；422‒432, 2022

8） Kawaguchi T, Tsutsumi T, Nakano D, et al：MAFLD enhances clinical practice for liver disease in the Asia‒Pacific region. Clin Mol Hepatol　28；150‒163, 2022

9） Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, et al：A new definition for metabolic dysfunction‒associated fatty liver disease：An international expert consensus statement. J Hepatol 73；202‒209, 2020

10） Younossi ZM, Alqahtani SA, Alswat K, et al：Global survey of stigma among physicians and patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Hepatol　80；419‒430, 2024

11） Kalligeros M, Vassilopoulos A, Vassilopoulos S, et al：Prevalence of steatotic liver disease （MASLD, MetALD, and ALD） in the United States：NHANES 2017‒2020. Clin Gastroenterol Hepatol　S1542‒S3565, 2023

12） Ratziu V and Boursier J：Fibrosis AGftSoL：Confirmatory biomarker diagnostic studies are not needed when transitioning from NAFLD to MASLD. J Hepatol　80；e51‒e52,2024

13） Song SJ, Lai JC, Wong GL, et al：Can we use old NAFLD data under the new MASLD definition? J Hepatol　2023（Online ahead of print）

14） Fukunaga S, Mukasa M, Nakano D, et al：Changing from NAFLD to MASLD：Similar cumulative incidence of reflux esophagitis between NAFLD and MASLD. Clin Mol Hepatol　30；121‒123, 2024

15） Suzuki H, Tanaka T, Yamaguchi S, et al：Changing from NAFLD to MASLD：Similar prognosis of unresectable extrahepatic gastrointestinal cancer under chemotherapy between NAFLD and MASLD. J Hepatol　80；e150‒e151, 2024

16） Nakano M, Kawaguchi M and Kawaguchi T：Extremely high match rate of profiles associated with hepatic fibrosis and steatosis between NAFLD and MASLD in Asia. J Hepatol　2024（Online ahead of print）

17） Suzuki K, Tamaki N, Kurosaki M, et al：Concordance between metabolic dysfunction‒associated steatotic liver disease and nonalcoholic fatty liver disease. Hepatol Res 2024（Online ahead of print）

18） Suzuki H, Shimose S, Iwamoto H, et al：Changing from NAFLD to MASLD：Similar prognosis of patients with HCC under atezolizumab/bevacizumab treatment between NAFLD and MASLD. Clin Mol Hepatol　30；263‒265, 2024

19） Iwaki M, Fujii H, Hayashi H, et al：Prognosis of biopsy‒confirmed metabolic dysfunction‒associated steatotic liver disease：A sub‒analysis of the CLIONE study. Clin Mol Hepatol　30；225‒234, 2024

20） Hashida R, Nakano D, Kawaguchi M, et al：Changing from NAFLD to MASLD：The implications for health‒related quality of life data. J Hepatol　2024（Online ahead of print）

21） Tsutsumi T, Kawaguchi T, Fujii H, et al：Hepatic inflammation and fibrosis are profiles related to mid‒term mortality in biopsy‒proven MASLD：A multicenter study in Japan. Aliment Pharmacol Ther　2024（Online ahead of print）