巻頭言―本特集を企画するにあたって―

好中球細胞外トラップ（neutrophil extracellular traps：NETs）は，『Science』誌に掲載された2004年のBrinkmannらの報告に端を発している．その3年後には細胞外トラップの放出機構が解明され，NADPH（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate）オキシダーゼに依存した細胞死（NETosisとよばれる）によるものであることが明らかになった．好中球がDNA，顆粒タンパク，ヒストンからなる線維状の構造物を放出することで，病原体に対する自然免疫機構の一端となっているという概念は画期的であり，まもなく感染症だけでなく自己免疫疾患や悪性腫瘍など，多くの疾患において重要な役割を担っていることが明らかになった．現在では，貪食や分泌に加えて，細胞外トラップは好中球の主要なエフェクター機能と認識されており，好中球性炎症を語るうえで欠かせないものになっている．

一方，好酸球細胞外トラップ（eosinophil extracellular traps：EETs）は，2008年にYousefiらによって『Nature Medicine』誌にはじめて報告された．それは，生きた好酸球からミトコンドリアDNAがカタパルトのような仕組みで放出されるという驚くべきものであった．一方で筆者らは，古くから観察される炎症部位で認められる好酸球の崩壊は，活性化に伴う非アポトーシス細胞死であるという仮説を検討していた．この結果，in vitroにおいて，好酸球への強力な刺激〔イオノフォアやPMA（phorbol－12－myristate－13－acetate），固相化したIgGやIgA〕で迅速な細胞死が誘導され，形態学的にもNETsとよく似た細胞外トラップを放出することを見出した．これを好酸球の細胞外トラップ細胞死（eosinophilextracellular trap cell death：EETosis）として報告したのは2013年のことである．

それから早いもので10年が経過している．EETs・EETosisに関する知見も増えてきてはいるものの，研究は好中球ほど進んでいない．ミトコンドリアによるDNAトラップはその後も報告されているが，そもそもサイズも小さく量も少ないため，どの程度意味のあるものか疑問が呈されている．EETs・EETosisについて全貌を理解するには至っていないが，わが国の研究がこの分野の発展に大きく寄与していることは間違いない．各疾患における現時点での知見について，各分野に詳しい先生方からおまとめいただいた．今後の展望を考える特集になるものと期待している．

植木重治
秋田大学大学院医学系研究科　総合診療・検査診断学講座