第4版 はじめに

2000年3月に初版を出版し，2007年4月に第2版，2015年2月に第3版と改訂を積み上げ，幸いにも多くの方々に読んでいただき，ここに第4版を出版することになりました．

第4版においても，基本的なコンセプト，構成は初版の「はじめに」で述べたように，「本書を通じて，薬物血中濃度をいかに解析するかではなく，薬物治療に関わる薬剤師や医師が，薬物動態の情報をいかに治療に適用，利用していくかを述べることにより，薬物動態の視点が薬物治療を適正に遂行していくうえでいかに大切であるかを伝えたいと思っています．」との考えを中心に置いています．

血中の薬物総濃度ではなく，薬物非結合形濃度が，薬物治療の効果，作用の指標になります．血中の薬物非結合形濃度が測定され，その測定値の変化をベースに用法用量の調節が検討されることが基本です．ただし，血中薬物の非結合形分率が変化しないとしてよい条件では，血中の薬物総濃度の変化の程度と薬物非結合形濃度の変化の程度は同じになりますので，血中の薬物総濃度の変化の程度から用法用量の調節を検討してよいことになります．

また，血中の薬物総濃度の変化の程度と薬物非結合形濃度の変化の程度が食い違う条件は明確に把握できますので，その条件を有する薬物は血中の薬物非結合形濃度の変化率を考えることによって，その条件を有しない薬物は血中の薬物総濃度の変化率を考えることによって，用法用量の調節を検討することになります．まず，この判断基準を学んでいただくため，この内容を書き加えました．

血中薬物総濃度あるいは薬物非結合形濃度の変化が臨床的に意味のある程度以上に変化する場合，その血中濃度が測定されている場合には，その実測値の変化の程度をもとに用法用量の調節の可否を判断するというステップに進みます．しかし，血中濃度が測定されていない場合には，一歩も考察が進まないということになりかねません．その場合は，血中薬物総濃度，特に薬物非結合形濃度を決定している因子の把握を行うことで，変化の「可能性」を推定することになります．測定値がないとまったく判断ができないということではなく，測定値がなくても，変化を引き起こす因子を事前に推定し，その因子が変化する状態が患者にあるか否かの評価から，血中薬物総（あるいは非結合形）濃度の変化の「可能性」を推定し，患者モニターに役立てていくことが，きめ細かい，見落とさない患者モニターとなります．

血中薬物総濃度，特に薬物非結合形濃度を決定している因子の把握を行うには，薬物の体内動態を決定している因子の把握が必要となります．全身循環血に到達した薬物は，ただちに体内に分布し，同時に全身循環血によって各臓器に運ばれ，消失機構を有する臓器に運ばれてきた薬物の一部が消失します．このようなモデルに従って，薬物の消失速度を決定している因子が推定されます．この推定においては，薬物は全身循環血によって運ばれるという概念によって考察しますので，すべて，全血中薬物総濃度をもとにした考察となります．

現在の薬物の体内動態の研究，検討は血漿（あるいは血清）中薬物総濃度で行われているため，測定値から薬物の消失速度を決定している因子の推定を行うことはミスリードを生み出し，決定因子の推定ができません．そのため，血漿（あるいは血清）中薬物総濃度と全血中薬物総濃度の間の橋渡しを行うことが必要となります．

薬物の体内動態を決定している因子の推定を行うには，総薬物は全身循環血によって各臓器に運ばれるという事実から考察し，動態を決定する因子の推定を行いますが，私たちの目的は，動態の機構の解明にあるのではなく，有効性，安全性と関係する血中薬物非結合形濃度の変化の可能性を推定することにあります．そこで，血中薬物総濃度をベースに組み立てた動態の決定因子をもとに，血中薬物非結合形濃度に基づく決定因子の推定へと導くことが必要です．これが，最後の仕上げです．上述した流れが汲み取りやすいように本文の整理，構成の改良に行いました．より，理解が進むことを期待いたします．

近年，薬物の効果，作用と血中薬物濃度の間の関係（pharmacokinetics/pharmacodynamics；PK/PDあるいはexposure/responce；ER）に関する研究が進展してきています．医薬品の開発において，これらの情報を収集し，合理的な開発に応用することも行われてきており，その結果，私たちが得られる情報量は多くなってきています．用法用量の調節の可否の判断には，血中薬物非結合形濃度の変化の程度と，血中濃度と効果，作用の関係をあわせて考察することが可能となってきています．また，薬剤師や医師が科学的で合理的，適切な薬物治療を遂行する条件は広がり，深まってきています．これらの臨床薬物動態情報を駆使し科学的で適切な薬物治療に取り組んでいかれることを期待します．

2019年7月

緒方 宏泰