序にかえて

がん免疫療法のリバースTRによる腫瘍免疫学の進歩

2013年，腫瘍免疫学とがん免疫療法の当時の知見をまとめた実験医学増刊号「腫瘍免疫学とがん免疫療法」を出版，その後，免疫チェックポイント阻害薬が悪性黒色腫で承認され，臨床試験では複数のがんで治療効果が認められ，2016年には実験医学増刊号「がん免疫療法：腫瘍免疫学の最新知見から治療法のアップデートまで」を出版し，研究者だけでなく，免疫チェックポイント阻害薬の臨床展開を期待した多くの医療関係者から好評をいただいた．あれから3年，基礎から臨床まで腫瘍免疫学の発展には目を見張るものがある．2018年ノーベル生理学・医学賞は「Discovery of cancer therapy by inhi︲bition of negative immune regulation」として，それぞれPD-1とCTLA4の先駆的研究を行った京都大学の本庶佑博士とテキサス大学MD AndersonがんセンターのJames PAllison博士が受賞された．もともとがん治療の開発ではなく，T細胞の調節機構の基礎研究が重要な創薬につながった．一方，今や，マルチオミックス解析などの新技術を駆使することにより，免疫介入を行った症例の臨床検体を用いた解析から新たな科学的発見や概念の創出も可能になっている．

現在，免疫チェックポイント阻害薬は約10種類のがんで，遺伝子改変T細胞を用いるCAR-T養子免疫療法はB細胞性造血器腫瘍で承認されている．免疫チェックポイント阻害薬は他の治療が無効の進行がんに対しても治療効果を示す場合があり，効いた症例では比較的効果が持続的なことが特徴である．一方，免疫チェックポイント阻害薬単独投与の奏効率は多くのがんで10〜20％程度であり，臨床的には，治療前や早期に効果を予測するバイオマーカーの同定と治療法改良による効果改善が課題となっており，そのために，がん免疫病態のさらなる解明が期待されている．明確な有効例と無効例が分けられる免疫チェックポイント阻害薬におけるリバーストランスレーショナル（TR）研究は，免疫によるがん細胞排除機構，および抵抗性機構の観点から，ヒト腫瘍免疫学を大幅に発展させた．ヒトがん免疫病態のさらなる解明は，将来，PD-L1発現や突然変異数などよりも優れた臨床バイオマーカーの同定につながるであろう．また，さまざまな複合がん免疫療法の臨床試験がすでに進行中であり，PD-1/PD-L1抗体を基軸として，すでにCTLA4抗体，化学療法，放射線治療，抗VEGF治療などとの併用療法が承認されている．このような背景で，最近の膨大な基礎と臨床の最新知見を紹介する書籍の必要性が高まり，本書の企画に至った．

河上 裕