はじめに

近年，抗PD－1（programmed cell death 1）抗体，抗PD－L1（programmed cell deathligand1）抗体，抗CTLA－4（cytotoxic T－lymphocyte－associated protein 4）抗体などの免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor：ICI）の登場により，がん患者の予後は飛躍的に改善してきた．しかし，ICI はすべてのがん患者に効果を示すわけではなく，効果を示さないがん患者の予後は依然として厳しく，新たな治療法の開発が待ち望まれていた．

T－cell engager は，従来のICI とは異なるメカニズムによってT 細胞を活性化させ，がん細胞を標的として攻撃する，新たながん免疫療法のひとつとして急速に注目を集めてきている．造血器腫瘍であるB 細胞性急性リンパ性白血病において，CD19 とCD3 を標的とした二重特異性T 細胞誘導抗体であるブリナツモマブが良好な治療成績を示し，すでに承認され，実臨床では使用可能となっている．また，肺がん，特に小細胞肺がんでは，デルタ様リガンド3（delta－like protein 3：DLL3）とCD3 を標的とした二重特異性T 細胞誘導抗体のtarlatamab が，長期間の奏効など有望な抗腫瘍効果を示すことが報告され，ICI に次ぐ新規がん免疫療法として承認が待たれている．また，他の造血器腫瘍や固形腫瘍でも，新規のT－cell engager の臨床開発が盛んとなってきている．一方で，サイトカイン放出症候群や免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（immune effector cell－associated neurotoxicitysyndrome：ICANS）といった神経毒性など，従来の薬物療法やICI ではこれまで経験してこなかったような特徴的な副作用を認めるため，T－cell engager の臨床応用では新たな副作用対策を行っていくことが重要となると考えられる．

本特集では，こうしたT－cell engager の治療開発の展開を踏まえて，新規がん治療薬の開発に携わっておられる各領域の専門家の方々に，各がん腫でのT－cell engager の治療開発の現状，副作用管理，今後の方向性について解説していただいた．本特集が，がん治療に携わる方々のがん薬物療法の最新の知見の理解の一助となれば幸いである．

吉田達哉
Tatsuya YOSHIDA
国立がん研究センター中央病院呼吸器内科，同先端医療科，
臨床開発推進部門トランスレーショナルリサーチ推進部トランスレーショナルリサーチ推進室