はじめに

医学研究に用いられる統計手法が、近年とみに高度化しつつある。旧来の統計手法（線形回帰分析など）の問題点を克服する最新かつ難解な統計手法が次々に登場している。統計学をかじった程度の臨床家にはほとんど理解できないレベルの難しさである。

幸いなことに（？）、難しい統計手法を理解できなくても、医学論文は何となく読める。AbstractとConclusionだけ読めば、論文の"あらすじ"は分かってしまう。それ故に、論文の「斜め読み」が横行しているかもしれない。Methodsに書かれている統計手法の説明は読み飛ばされてしまう。医局の抄読会でも、発表担当者は論文中の統計手法に関する記載には深入りしない。

　「統計の部分は何を書いているのかよく分からないから、いつも読み飛ばしていますよ」と談笑している臨床家たちに遭遇した。悪びれることなくそう話す彼らを見て、筆者（康永）は「まずいな」と感じた。統計手法の理解はなおざりになり、AbstractとConclusionだけ読んで論文全体を分かったつもり。本当にそれでいいのか？　統計手法の理解なしに、論文を理解したことにはならないはずである。

なぜこんな事態に陥っているのか？　一つは、臨床医学が日進月歩であると同様に、統計学も進歩しているからだ。様々な臨床的状況や、入手可能なデータの内容に合わせて、より洗練された統計手法が統計学者によって次々に開発されている。臨床家は臨床医学の進歩をキャッチアップできても、統計学の進歩をキャッチアップすることはできなくて当たり前である（逆もしかり）。

もう一つは近年、大規模なリアルワールドデータ（real world data、RWD）を用いた研究が世界的に増加していることが挙げられる。RWD とは、日常臨床から得られる種々の患者情報を多施設から収集したデータの総称である。患者レジストリー、保険データベース、電子カルテデータなどが含まれる。RWDは圧倒的に多い症例数を確保できる点が魅力である。しかし、ランダム化比較試験のような介入試験ではなく、観察試験であるため、交絡をはじめとする様々なバイアスの問題が不可避であり、それらに対処するための疫学研究デザインや統計手法が高度化している。

古典的な統計手法である多変量回帰分析（重回帰、ロジスティック回帰、Cox回帰など）は今も用いられるものの、それだけでは対処しきれない。その一つ上を行く「傾向スコア分析」は、臨床家にとってもすっかりおなじみになった。筆者らは前書「できる！傾向スコア分析SPSS・Stata・Rを用いた必勝マニュアル」で、傾向スコア分析の実践的な分析手順について詳説した。

ところが、傾向スコア分析は応用統計の序の口に過ぎない。さらにその上を行く、新しくかつ難しい統計手法を用いた論文が、臨床のトップジャーナルに次々に登場している。操作変数法、不連続回帰デザイン、差の差分析、時間依存性交絡に対する周辺構造モデル、マルチレベル分析、競合リスクモデル、多重代入法、自己対照デザイン、などなど実に多彩である。

筆者（康永）は最近、ある臨床家に傾向スコア分析の手ほどきをし、論文執筆も指導した。彼がその論文を一流の臨床誌に投稿したところ、統計レビューアーが「時間依存性交絡を考慮した分析を実施せよ」とのコメントをよこした。――恐ろしい時代になったものだ。臨床誌のレビューアーが「時間依存性交絡」を考慮した分析をさらりと求めてくる。

いや、悠長なことを言っている場合ではない。傾向スコア分析は1990年代後半に医学誌に登場し、その後傾向スコア分析を用いた論文数は2000年から2018年までの間に100倍以上に増えた。これと同じとは言わぬまでも、傾向スコア分析の上を行く統計手法を扱った論文が今後も増え続けるに違いない。こうした統計手法を理解していないと、論文を読むこともままならず、自ら研究を行いジャーナルに論文を投稿してもアクセプトはままならなくなるかもしれない。

では、臨床家はどうすればいいのだ？　臨床論文に書かれてある難しい統計解析を理解するために、統計学者が書いた統計論文の原著を孫引きして読まなければならないのか？　それを臨床家に勧めるのは全くナンセンスである。奇特にも引用文献を孫引きする臨床家がいたとしても、統計学者が書いた数式ばかりの理論論文に遭遇し、ロゼッタストーンを解読することと同等に困難であることを知るばかりである。

そこで本書の登場である。本書はそのタイトルの通り、医学論文に近年取り入れられている難解な統計手法の理解を深めるための本である。本書に書かれてある統計手法について、臨床家向けに日本語で分かりやすく解説した書籍は前例がない。本書は言わば、時代を先取りしている。

筆者らは全員、医師・歯科医師・看護師・理学療法士といった医療資格をもち、臨床経験もある研究者である。筆頭著者の康永は東京大学のSchool of Public Health（SPH）で教鞭をとり、臨床疫学を教えている。その他の筆者全員は、東大SPHを卒業しMaster of Public Health（MPH）の学位をもつ、臨床疫学のスペシャリストたちである。本書に書かれてある統計手法を日常的に使いこなし、多くの臨床研究論文を生み出している異能の集団である。 　筆者らは統計の理論論文を読みこなし、一般の臨床家にも分かる言葉に置き換えるという作業を地道に行ってきた。本書はその集大成である。数式の記載は極力排した。一部に解説の流れの中で必要最小限度の数式を記載している箇所があるものの、言葉を用いて数式の意味を分かりやすく説明している。

各々の統計手法が、いかなる臨床的状況や、どのような臨床データにフィットするかに焦点を当て、ひたすら臨床家目線で読みやすい内容を追求した。臨床家にとって必要・有用と考えられる疫学・統計の知識については、妥協なく詳細な解説を加えた。一方、臨床家が知る必要が無い、統計学者がこだわる細部については迷いなく切り捨てた。 　本書の読者対象は主に臨床家や臨床研究者である。特に、一歩進んだ統計手法を理解し医学論文を読みこなしたいと考えている臨床家、1クラス上の臨床研究を志す臨床家や臨床研究者向けに書かれてある。なお統計家になりたい方は、本書ではなく、統計学の原著論文を読むことを勧める。

本書の執筆に際し、複数の統計学者にご助言をいただいた。5章は川原拓也先生（東京大学医学部附属病院臨床研究支援センター中央管理ユニット生物統計部門）、8・11章は竹内由則先生（東京大学大学院医学系研究科生物統計学分野）、10・12章は篠崎智大先生（東京理科大学工学部情報工学科）のお力添えなしには完成に至らなかった。茲に深謝申し上げる。また、本書の編集にあたり常に細やかなご支援を頂いた金原出版編集者の須之内和也氏にも厚く御礼を申し上げる。

2019年11月

康永 秀生